微量营养素对于维持正常生理功能至关重要，哪些血清微量营养素影响冠状动脉粥样硬化？
新疆医科大学第一附属医院李晓梅、刘畅等进行的一项两样本、多变量、双向孟德尔随机化研究表明，血清维生素A和铜水平可能对冠状动脉粥样硬化易感性有重要作用，前者为保护性因素，后者为危险因素。
这项研究使用公开的欧洲人群全基因组关联研究汇总数据，以维生素A、维生素B6、维生素B9、维生素B12、维生素C、维生素D、维生素 E、铜、铁、硒、锌、钙、镁与钾14种血清微量营养素为暴露因素，单核苷酸多态性为工具变量，冠状动脉粥样硬化为结局，进行了孟德尔随机化研究。
单变量两样本孟德尔分析发现，血清维生素A、维生素B12、铜和钾水平与冠状动脉粥样硬化风险之间存在显著关联。
多变量孟德尔分析显示，血清维生素A（IVW：OR=0.016，95%CI：0.001~0.214，P=0.002）和铜（IVW：OR=1.029，95%CI：1.002~1.056，P=0.036）水平对冠状动脉粥样硬化存在独立因果效应。
反向孟德尔分析观察到，冠状动脉粥样硬化风险与血清维生素A水平之间存在反向因果关系，但效应极小（IVW：OR=0.999），冠状动脉粥样硬化风险与血清铜水平之间无反向因果关联。
展开剩余72%几乎没有证据支持其余血清微量营养素与冠状动脉粥样硬化风险之间存在因果关系。敏感性分析显示，上述结果稳健。
而之前一些研究也佐证维生素A摄入不足、血清铜过载对心血管的不良影响。
既往研究显示，食用类胡萝卜素（维生素A的前体）含量高的蔬菜与动脉粥样硬化和心血管疾病呈负相关关系。
还有研究发现，载脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠补充天然β-胡萝卜素可以抑制动脉粥样硬化，β-胡萝卜素同样也可延缓低密度脂蛋白受体基因敲除小鼠的动脉粥样硬化进展。
还有研究报道，β-胡萝卜素加氧酶1催化β-胡萝卜素裂解形成维生素A，通过调控调节性 T细胞水平和巨噬细胞极化状态来延缓动脉粥样硬化的进展。
曾有研究显示，膳食补充维生素A可降低动脉粥样硬化患者中IL-17和RORc基因的表达，进而延缓动脉粥样硬化进展。
铜缺乏和过载在许多疾病的发生和发展中起着关键作用，正常人体内血清铜长期维持在一个狭窄的低浓度水平。
膳食铜超出最佳摄入量（1~3 mg/d）与动脉粥样硬化易感性增加有关。
当铜稳态失衡尤其细胞内铜累积时，会触发细胞活性氧积累、蛋白酶体抑制和线粒体功能障碍，铜与硫辛酰化的三羧酸循环蛋白结合，会导致铜毒性增强，这种调节性细胞死亡模式被称为“铜死亡”。
铜死亡是介导心血管疾病发病和进展的重要过程。
曾有观察性研究发现，冠状动脉疾病患者的血浆铜水平明显高于非冠状动脉疾病患者。还有研究发现，在动脉粥样硬化等病理性炎症中，细胞中铜水平较高。
基础研究显示，铜螯合剂四硫代钼酸钠（TTM）可使血清铜蓝蛋白水平降低47%，进而显著减轻动脉粥样硬化病变发展，可抑制ApoE-/-小鼠的动脉粥样硬化。
来源：刘畅, 谢骞, 张兴, 等. 血清微量营养素与冠状动脉粥样硬化因果关系的两样本、多变量、双向孟德尔随机化研究. 中国循环杂志, 2024, 39(12): 1183-1190. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2024.12.005.【】
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